Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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进一步研究发现,高、低焦虑雄性小鼠在基本社交能力和识别新伙伴方面没有差别。但在经历5天“观察同伴遭受社交挫败”的替代性应激后,低焦虑小鼠明显回避社交,而高焦虑小鼠仍保持较高社交互动。这一结果在多批小鼠中重复验证,且焦虑水平越低,社交回避越强。

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与此同时,研究人员利用光纤记录技术特异性记录HTA和LTA雄性小鼠VTADA能神经元的钙信号活动。在高架平台暴露前,两组小鼠在旷场中央区域或高架十字迷宫开放臂中的探索行为及VTA神经元激活水平均无显著差异,表明基线状态下多巴胺系统反应相似。

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从长远视角审视,研究发现,VTA的多巴胺能神经元直接向调控社交认知的关键脑区ACC发出神经投射。通过顺行和逆行病毒示踪结合免疫荧光染色,研究人员证实了这一解剖连接的存在。

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从实际案例来看,值得注意的是,无论是在抑制还是激活实验中,小鼠在旷场实验或高架十字迷宫中的中央/开放臂探索行为均未改变,表明该环路并不调控一般性焦虑样行为,而是特异性参与由社会观察引发的情绪学习与适应性社交决策。

不可忽视的是,有趣的是,在雌性小鼠中,虽然也能分出高、低焦虑组,但两组在应激后的社交回避行为上并无差异。

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